NEJM新发突变导致的癫痫性脑病患者

新发突变导致的儿童散发的、严重神经系统疾病已经越来越被重视，这些疾病包括发育异常、癫痫脑病及自闭症。遗传专家认为这种新发突变突变导致遗传病的家庭生育患病二胎的风险大约为1%左右，这主要是考虑到父母一方也许有生殖腺嵌合突变，但是实际上，这些家庭再生育相同疾病的二胎可能高达50%。

通过单分子反转探针技术，我们对33个基因导致的个新发突变患儿与父母核心家系进行低比例嵌合的检测与统计，这些基因导致发育异常与癫痫脑病，通过这种技术，我们可以对个家庭可以检测到低至1%突变丰度的突变。其中3个先证者明显是受精卵自发突变导致的新发突变，被排除在本研究之外。

我们对剩下的个家系的父母的外周血或口腔脱落细胞进行检测分析，推断生殖腺嵌合的可能性。结果有10个家庭的父亲或母亲携带与先证者相同的致病突变，突变的丰度在1.4%-30.6%，具体见表1

其中有8个样本的突变丰度低于一代测序的检测灵敏度。这些结果显示约有10%的新发突变患儿的父母也有低比例的嵌合。这些基因包括SCN1A,SCN8A,GNB1,SLC6A1,DNM1,KCNT1,CACNA1A,KCNQ2，由于样本量较少，我们不确定是否这些离子通道类的基因更容易嵌合。

在个家系中有13个家庭的二胎同样有癫痫与神经发育系统方面的异常，在这13个家庭中有5个家庭的二胎发现与先证者有相同的临床表型与致病突变，但是只有3例发现父亲或母亲为低比例嵌合，其他两例可能低于本检测方法的灵敏度或者突变仅局限在生殖腺。对新发突变导致癫痫脑病或发育异常患者的父母进行靶向高深度的检测，有助于准确评估二胎发病风险。

游侠点评

针对新发突变的二胎遗传咨询和数据分析问题，本







































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