罕见病诊疗指南年
资料（1）目录
◆1.21-羟化酶缺乏症◆2.白化病◆3.奥尔波特综合征◆4.肌萎缩侧索硬化◆5.天使综合征◆6.精氨酸酶缺乏症◆7.窒息性胸腔失养症（热纳综合征）◆8.非典型溶血性尿毒症综合征◆9.自身免疫性脑炎◆10.自身免疫性垂体炎◆11.自身免疫性胰岛素受体病◆12.β-酮硫解酶缺乏症◆13.生物素酶缺乏症◆14.心脏离子通道病◆15.原发性肉碱缺乏症◆16.Castleman病◆17.腓骨肌萎缩症◆18.瓜氨酸血症◆19.先天性肾上腺发育不良◆20.先天性高胰岛素性低血糖血症◆21.先天性肌无力综合征◆22.先天性肌强直◆23.先天性脊柱侧凸◆24.冠状动脉扩张◆25.先天性纯红细胞再生障碍性贫血◆26.Erdheim-Chester病◆27.法布里病◆28.家族性地中海热◆29.范科尼贫血◆30.半乳糖血症
资料（2）目录
◆31.戈谢病◆32.全身型重症肌无力◆33.Gitelman综合征◆34.戊二酸血症Ⅰ型◆35.糖原累积病（Ⅰ型、Ⅱ型）◆36.血友病◆37.肝豆状核变性◆38.遗传性血管性水肿//39.遗传性大疱性表皮松解症◆40.遗传性果糖不耐受症◆41.遗传性低镁血症◆42.遗传性多发脑梗死性痴呆◆43.遗传性痉挛性截瘫◆44.全羧化酶合成酶缺乏症◆45.高同型半胱氨酸血症◆46.纯合子家族性高胆固醇血症◆47.亨廷顿病◆48.HHH综合征（高鸟氨酸血症-高氨血症-同型瓜氨酸尿症）◆49.高苯丙氨酸血症◆50.低磷酸酯酶症◆51.低血磷性佝偻病◆52.特发性心肌病◆53.特发性低促性腺激素性性腺功能减退症◆54.特发性肺动脉高压◆55.特发性肺纤维化◆56.IgG4相关性疾病◆57.先天性胆汁酸合成障碍◆58.异戊酸血症◆59.卡尔曼综合征◆60.朗格汉斯细胞组织细胞增生症
资料（3）目录
◆61.莱伦综合征◆62.Leber遗传性视神经病变◆63.长链-3-羟酰基辅酶A脱氢酶缺乏症◆64.淋巴管肌瘤病◆65.赖氨酸尿蛋白不耐受症◆66.溶酶体酸性脂肪酶缺乏症◆67.枫糖尿症◆68.马方综合征◆69.McCune-Albright综合征◆70.中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症◆71.甲基丙二酸血症◆72.线粒体脑肌病◆73.黏多糖贮积症◆74.多灶性运动神经病◆75.多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症◆76.多发性硬化◆77.多系统萎缩◆78.强直性肌营养不良◆79.N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症◆80.新生儿糖尿病◆81.视神经脊髓炎◆82.尼曼匹克病◆83.非综合征型耳聋◆84.努南综合征◆85.鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症◆86.成骨不全症◆87.帕金森病（青年型、早发型）◆88.阵发性睡眠性血红蛋白尿症◆89.波伊茨-耶格综合征◆90.苯丙酮尿症
资料（4）目录
◆91.POEMS综合征◆92.卟啉病◆93.普拉德-威利综合征◆94.原发性联合免疫缺陷病◆95.原发性遗传性肌张力不全◆96.原发性轻链型淀粉样变◆97.进行性家族性肝内胆汁淤积症◆98.进行性肌营养不良◆99.丙酸血症◆.肺泡蛋白沉积症◆.囊性纤维化◆.视网膜色素变性◆.视网膜母细胞瘤◆.重症先天性粒细胞缺乏症◆.婴儿严重肌阵挛性癫痫◆.镰刀型细胞贫血病◆.拉塞尔-西尔弗综合征Silver-Russellsyndrome◆.谷固醇血症◆.脊髓延髓肌萎缩症(肯尼迪病)◆.脊髓性肌萎缩症◆.脊髓小脑性共济失调◆.系统性硬化症◆.四氢生物喋呤缺乏症◆.结节性硬化症◆.酪氨酸血症◆.极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症◆.威廉姆斯综合征◆.湿疹-血小板减少-免疫缺陷综合征◆.X连锁肾上腺脑白质营养不良◆.X连锁无丙种球蛋白血症◆.X连锁淋巴增生症
1.21-羟化酶缺乏症
概述
21-羟化酶缺乏症（21-OHD）是先天性肾上腺增生症（CAH）中最常见的类型，是由于编码21-羟化酶的CYP21A2基因缺陷导致肾上腺皮质类固醇激素合成障碍的一种先天性疾病，呈常染色体隐性遗传。经典型患者可发生肾上腺危象，导致生命危险；高雄激素血症使女性男性化，导致骨龄加速进展、矮身材以及青春发育异常，并影响生育能力。
病因和流行病学
21-OHD由位于染色体6p21.3区域内的CYP21A2基因突变引起。国内外的多数研究提示新生儿筛查发病率为1/～1/00。
临床表现
21-OHD的临床表现包括不同程度的失盐和高雄激素血症两大类。新生儿起病的患儿表现为不同程度肾上腺皮质功能不足的表现，如软弱无力、恶心、呕吐、喂养困难、腹泻、慢性脱水、皮肤色素沉着和生长迟缓等。肾上腺危象常是21OHDSW型在新生儿期的首发表现，表现为严重低血钠、高血钾、低血容量性休克，可伴有低血糖，由应激诱发。严重的低钠血症可导致抽搐等中枢神经系统表现，严重的高钾血症则可引起致命的心律失常。
高雄激素血症在不同年龄表现不一。
其他表现包括皮肤和黏膜色素增深，以乳晕和外阴为显，部分患儿可无此改变。
NCCAH儿童期和青春期甚至成年期临床呈不同程度的高雄激素血症表现，也有仅表现为生长加速和骨龄快速进展。
辅助检查
1.血清17-OHP17-OHP升高是21-OHD的特异性诊断指标和主要治疗监测指标。
2.基础血清皮质醇和ACTH经典型患者血清皮质醇降低伴ACTH升高。
3.雄激素各雄激素测定值需按照性别、年龄和青春发育期建立的正常参照值判断。
4.血浆肾素浓度或肾素活性、血管紧张素Ⅱ和醛固酮肾素在21-OHDSW型升高，但诊断特异性不高。
5.染色体染色体主要用于除外46，XY性发育异常疾病。
6.影像学肾上腺的B超和CT等影像学检查有助于肾上腺肿瘤或其他肾上腺（发育不良）病变鉴别。女性应完善子宫、双附件B超，2岁开始需检查骨龄。
7.基因诊断21-OHD的基因诊断无论对生化诊断明确或者不明确的鉴别诊断都十分重要，并且能诊断杂合子携带者，对遗传咨询也非常重要。
诊断
21-OHD诊断需综合临床表现、包括17-OHP在内的各相关激素浓度来加以判断，基因检测可进一步明确诊断。目前国内较多地区已开展21-OHD的新生儿筛查，对于足跟血筛查17-OHP阳性者，需按照筛查共识操作。
NCCAH患者血清皮质醇正常或在正常下限。ACTH正常或临界高值。用17OHP基础值诊断具不确定性，基因检测极其重要。
鉴别诊断
常见的需要与21-OHD鉴别诊断的疾病包括：
1.11β-羟化酶缺陷（CYP11B1基因突变）
2.17α-羟化酶缺陷症（CYP17A1基因突变）
3.先天性遗传性肾上腺发育不良
4.肾上腺皮质肿瘤
5.多囊卵巢综合征
治疗
1.治疗目标按照21-OHD不同类型制定治疗目标。治疗目标包括替代生理需要量的糖皮质激素，同时合理抑制高雄激素血症，尽可能恢复正常生长发育的轨迹，达到理想的终身高，改善远期生殖健康。
2.糖皮质激素治疗氢化可的松是基础用药，需要终生的替代治疗。
3.盐皮质激素治疗需要在防止失盐危象同时，北京看白癜风医院哪个最好北京中科医院亲身经历
