尿毒症诱导慢性肾病患者免疫衰老及临床转归

研究背景

免疫衰老参与了很多年龄相关疾病（如感染、癌症、自身免疫性疾病、动脉粥样硬化）的发生和发展。慢性病毒感染（例如巨细胞病毒）放大了这种现象。这些免疫变化与寿命缩短相关。慢性肾脏病（CKD）患者更容易发生早衰相关疾病。事实上，与普通人群相比，CKD患者的寿命较短，主要是由于所谓的年龄相关疾病的增加，如癌症、感染和心血管疾病。尽管与CKD相关的早衰机制尚未完全阐明，但一些因素，包括尿毒症毒素的积累、磷钙紊乱、透析相关的生物不相容性以及与CKD（糖尿病、慢性心力衰竭和肥胖）相关的慢性病，可能起着重要作用。这些因素促进慢性氧化应激和炎症，有时被称为“炎症老化”。

尿毒症对终末期肾病（ESRD）患者免疫系统的影响已有研究。有研究发现年轻ESRD透析患者胸腺输出降低，CD4+T细胞减少，CD4:CD8比值倒置，CD28-CD57+T细胞表达增加（此后称为“终末分化”）和端粒磨损。研究假设尿毒症会导致免疫早衰。但与CKD分期、透析方式和CMV状态相结合评价CKD对免疫衰老的影响及其临床意义的研究尚未有报道。我们的研究目的首先根据IV期CKD和透析方式描述CKD相关的免疫衰老，其次是分析免疫衰老对主要临床结果的影响。

研究方法

收集不同CKD分期的例患者的临床和生物学资料[1-2期（n?=?85）、4期（n?=?53）和5期（n?=?84]。由于这些患者的年龄和性别差异很大，研究对名年龄、性别和CMV状态匹配的患者进行了免疫衰老生物标记物分析（如表1所示）。采用T细胞（CD28、CD57、CD45RA、CD31、γH2A.X）和外周血单个核细胞聚合酶链反应（相对端粒长度，RTL）检测免疫衰老标志物，并根据CKD分期和预后进行分析。

研究结果

CKD与免疫衰老和炎症生物标志物增加有关，表现为胸腺输出量低（±25对88±13对73±21CD4+CD45RA+CD31+T细胞/mm3，如图1所示），在巨细胞病毒阳性的患者中其终末分化T细胞（CD8+CD28-CD57+）（24±18vs32±17vs35±19%）比例增加（图2）；端粒缩短（1.11±0.36vs0.78±0.24vs0.97±0.21端粒：单拷贝比）以及C-反应蛋白水平增加[中位数2.9（范围1.8–4.9）vs5.1（27–9.6）vs6.2（3.4–10.5）mg/L]。

在多变量分析中，较短的RTL与死亡风险增加相关{危险比[HR]4.12[95%可信区间（CI）1.44–11.75]}。胸腺输出量低与感染相关[HR1.79（95%CI（1.34-9.58）），末端分化的CD8+T细胞表达增加与心血管事件风险增加密切相关[CEs；HR4.86（95%CI1.72-13.72]）。

研究结论

CKD与免疫早衰有关。每一种改变都增加了特定的年龄相关疾病的风险，如RTL和死亡风险，胸腺功能和感染风险以及终末分化CD8+T细胞表达增加和心血管事件风险密切相关。

原文链接：

转载请注明：http://www.eovkt.com/ways/266076.html